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我院皮肤科噻吗洛尔滴眼液的使用初探

来源:本站原创 作者:admin 日期:2016年1月7日 访问次数:

【摘要】 目的 探讨我院皮肤科将噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿浅表血管瘤、蜘蛛痣等的使用情况。方法 回顾性分析我院2013.5-2015.4期间643张含噻吗洛尔滴眼液的门诊处方。采取电话随访患者或家属、询问当事医生等方法,内容包括治疗目的、疗效、依从性、不良反应。对所得资料进行分析。结果 643张处方中以治疗婴幼儿浅表血管瘤为治疗目的最多,其次是蜘蛛痣、毛细血管扩张性肉芽肿、鲜红斑痣。有效率分别是血管瘤86.15%、蜘蛛痣33.33%、肉芽肿24.00%、鲜红斑痣14.29%。药物使用不便降低依从性。随访样本中没有不良反应发生。结论 我院皮肤科应用噻吗洛尔滴眼液外敷主要治疗婴幼儿血管瘤快速增殖期疗效明显,安全性高。但其它治疗目的疗效不佳。临床尚需加强合理用药,寻求更好的剂型。药师要了解药品说明书之外的用法,为更好的药学服务提供参考。
【关键词】 噻吗洛尔滴眼液 皮肤科 血管瘤
2008年法国医生Léauté-Labrèze第一次报道应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤取得成功[1]。之后国内外学者大量开展普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床试验,均取得类同效果。已报道外用β受体阻断剂对局限性浅表型婴幼儿血管瘤有显著疗效[2-4]。我院皮肤科医师采用0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液外敷。噻吗洛尔与普萘洛尔同类,是非选择性β-肾上腺素能受体阻滞剂,没有明显的内源性拟交感活性和膜稳定作用,对心肌无直接抑制作用,而其作用是已知作用最强的β受体阻断剂[5]。其滴眼液主要用于青光眼,将其用于血管瘤的治疗目的是药品未注册的适应症,即药品说明书之外的用法。本文主要对本院2013.05-2015.04皮肤科噻吗洛尔滴眼液的使用进行回顾性分析。
资料与方法
1.1资料 筛选我院2013.05-2015.04期间皮肤科门诊处方中含噻吗洛尔滴眼液的处方643张,年龄分布如表1
其中0-1岁的处方中,Y<6个月的有317张,占这个年龄段处方的75.66%
方法 查阅相关文献及资料、随访患者家属、询问当事医生等方法,对643张处方进行
回顾性分析。内容包括治疗目的、疗效、医从性、不良反应。最后根据分析结果结合药师角度出发进行讨论。
结果
2.1治疗目的 643张噻吗洛尔处方中以治疗婴幼儿浅表血管瘤所占比例最高,其实为蜘蛛痣、毛细血管扩张肉芽肿、鲜红斑痣。
疗效 通过电话随访患者及家属,询问当事医生。按照显著有效、部分有效、无效3
级评分法,对随访得到信息进行评价。①以血管瘤为治疗目的时,527例患者中212例表示显著有效,颜色变淡,质地变软,瘤体缩小明显,对治疗效果表示满意。32例基本消退完成或只在激动哭闹时显示红晕。210例部分有效,患者反应瘤体变软,颜色变淡,痣体大小消退小部分后不再消退。73例无效。总显效率为86.15%。②以蜘蛛痣为治疗目的时,78例患者中26例部分有效,痣体颜色变暗但痣体大小无明显变化。其余无效。总显效率33.33%。③以毛细血管扩张肉芽肿为治疗目的,25例患者中6例部分有效,对毛细血管扩张有所改善。其余无效,总有效率24.00%。④以鲜红斑痣为治疗目的时,14例患者中2例表示颜色变暗。其余无效。总显效率为14.29%。
依从性 由于本院皮肤科门诊噻吗洛尔滴眼液处方使用对象有83.67%的患者年龄在
0-2岁,使用方法有qd、bid、tid不等,药棉或纱布蘸取外敷于患处20-30分钟。病患部位分布全身各处,以脸面、手、上躯干多见。多数家属表示患儿不配合,只能等患儿熟睡时间进行外敷治疗。一日两次到三次的医嘱,家属表示很难坚持。尤其是tid,部分家属考虑困难自行减少用药次数为1到2次;部分血管瘤患儿月龄小,在开始使用的1-3个月内显著有效,瘤体消退快速,之后显效缓慢瘤体不再观察到消退后自行停止治疗,采取等待观察或寻求其它治疗方法。而部分患者即使处在瘤体消退不明显的阶段也坚持用药半年甚至一年;个别患者不理解滴眼液外用,怀疑医师开错药,也有少数患者主观认为无效而未执行医嘱(本文未将这两部分处方纳入分析)。
不良反应 随访的病例中尚未反应与外用噻吗洛尔滴眼液相关的不良反应。
讨论
  血管瘤是先天良性肿瘤或血管畸形,多见于婴儿出生时或出生不久。它起源于残余的胚胎成血管细胞,活跃的内皮样胚芽临近组织侵入形成内皮样条索。经管化后与遗留下的血管相连而形成血管瘤。学者徐广琪认为婴幼儿血管瘤组织中的类表皮生长因子域7(EGFL-7)与增生期婴幼儿血管瘤关系密切。在该病增生期和消退早期细胞增殖和血管形成阶段起重要作用。非选择性的β受体阻断剂浓度依赖性抑制人内皮细胞中EGFL-7的表达。由此推测非选择性的β受体阻断剂抑制增生期血管瘤作用机制与通过抑制EGFL-7介导的促血管生成作用,最终达到加速血管瘤消退[4]。这一理论可能解释了随访中治疗有效的患儿瘤体明显消退均发生在1岁以内,而且月龄越小瘤体消退越明显。使用噻吗洛尔滴眼液的患儿血管瘤消退时间远早于自然消退病理过程(1-2岁开始消退)。而对于消退完成期无明显效果(因为消退完成期组织中EGFL-7表达明显降低)。
蜘蛛痣的发生可能与雌激素水平增高及肝病患者雌激素代谢障碍有关。肝功能恢复后可逐渐消失,出于美容考虑是治疗主要目的。但由于病因持续存在,仅用噻吗洛尔治疗(可能利用其缩血管作用[4])效果不明显[6];毛细血管扩张性肉芽肿是一种轻微损伤引起的皮肤粘膜毛细血管和小静脉分叶状增生而形成的息肉状损害。噻吗洛尔局部外用减轻部分毛细血管扩张症状,并不改变肉芽肿大小,尚需综合其他治疗手段才能治愈[7];鲜红斑痣是先天低血流量的真皮内血管畸形,大部分出生时即存在,不能自行消退[8]。噻吗洛尔仅使部分患者痣体颜色稍变暗,临床综合其他治疗手段。
综上所述,噻吗洛尔滴眼液外敷治疗婴幼儿浅表血管瘤早期疗效显著,加速消退,提高治愈率。可避免口服非选择性的β受体阻断剂带来的不良反应,安全性高。但治疗蜘蛛痣、毛细血管扩张肉芽肿、鲜红斑痣疗效不满意。临床尚需观察疗效来选择合适的治疗方法,以更合理的使用药物。本次随访的病人处方数量有限,临床确切的疗效与不良反应等有待进一步深入研究。另外滴眼液的水溶性较高,透皮吸收需要多次反复使用或较长时间外敷,使用不便降低了依从性。根据临床需要是否可寻找并引进非选择性β受体阻断剂软膏或凝胶类制剂。药师应了解药品说明书之外的用法。在进行药事服务时,对滴眼液外用或用药合理性有疑问的患者给予解释。
参考文献
[1] 官贺,徐大朋等. 0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液联合普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效分析[J]. 中国口腔额面外科杂志,2014,12(5):441-444.

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