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丹参多酚酸盐对老年不稳定性心绞痛患者内皮功能和同型半胱氨酸水平的影响

来源:本站原创 作者:admin 日期:2015年12月30日 访问次数:

[摘要] 目的 观察丹参多酚酸盐对老年不稳定型心绞痛患者内皮功能和同型半胱氨酸水平的影响。方法 将60例老年不稳定性心绞痛患者,随机分为治疗组(30例)与对照组(30例), 对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上辅以丹参多酚酸盐注射液(200mg/d),疗程均14d。观察两组治疗前后血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化情况。结果 治疗后与对照组相比, 治疗组血清NO水平显著增高(P<0.01),血浆ET、Hcy、hs-CRP水平显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论 丹参多酚酸盐注射液能明显增加老年不稳定型心绞痛患者NO水平, 降低ET、Hcy、hs-CRP水平,改善血管内皮细胞功能,从而缓解临床症状。
[关键词] 丹参多酚酸盐;老年;不稳定型心绞痛;内皮功能;同型半胱氨酸
   不稳定型心绞痛(unstable angina Pectoris,UAP)是介于稳定性心绞痛与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)之间的一种急性心肌局部缺血所致的临床综合征。
其发生与冠状动脉内皮功能受损、斑块形成和破裂、血栓形成有关。研究表明内皮功能、同型半胱氨酸水平是冠心病新的危险因素,且参与许多心血管疾病的发展过程[1]。丹参多酚酸盐是一种从丹参中提取的水溶性多酚酸类物质,具有活血化瘀作用,通过其较强的抗脂质过氧化和改善内皮功能的功效而发挥保护心血管系统的作用[2]。本文通过观察丹参多酚酸盐对老年UAP患者内皮功能和Homocysteine(Hcy)、High-sensitivity C-renctive protein(hs-CRP)水平的影响,探讨其临床意义及可能的机制。
对象与方法
   1.1 对象 选择2013年11月至2014年12月因UAP发作在我院老年病科住院的患者60例,随机对照单盲试验分为两组, 治疗组30例(男20例, 女10例),年龄60—85岁,平均(72.2±8.3)岁。其中有高血压史25例, 糖尿病史18例, 高脂血症史16例, 陈旧性心肌梗死史8例, 心力衰竭史10例;对照组30例(男22例,女8例),年龄61-84岁,平均(71.4±8.2)岁。其中有高血压史23例, 糖尿病史19例,高脂血症史15例,陈旧性心肌梗死史9例,心力衰竭史11例。所有患者均符合中华医学会心血管病学分会提出的UAP诊断标准[3] 并经冠状动脉造影证实, 至少单支血管病变狭窄大于50 %,心绞痛每周发作2次以上,心绞痛发作时心电图检查有缺血性改变。排除标准:合并重度心律失常( 持续性心房颤动、频发室性早搏、心房扑动、室性心动过速) , 或合并急性左心衰竭心功能Ⅳ级以上者;合并严重肝、肾、呼吸系统疾病者;伴有血液系统疾病者过敏体质及对本药过敏者。两组一般资料比较见表1。表明性别、年龄、血压、病程、体重指数、吸烟史、心功能、冠脉病变支数、血脂、血糖、血肌酐等方面。差异均无统计学意义(均P>0.05)。
1.2 治疗方法 两组均给予常规治疗, 包括硝酸酯类、抗血小板药、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、他汀类等;治疗组在此基础上给以丹参多酚酸盐(上海绿谷集团,50mg/瓶,国药准字:Z20050247,批号:1308162)200mg加入5%葡萄糖(糖尿病患者使用生理盐水)250ml静脉滴注,每天1次,两组疗程均为14d。
1.3 检测指标
1.3.1 血一氧化氮(NO)和内皮素endothelin (ET)的测定 两组用药前后各采集清晨空腹静脉血4ml,4℃,3000r/min离心3min后分离血清,分别使用硝酸还原法测定血清NO水平,采用酶联免疫吸附法测定ET水平。试剂盒购至南京建成生物工程研究所,操作方法严格按照说明书进行。
1.3.2 血清同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)浓度的测定 两组患者均在试验前及疗程结束后于早晨8时安静状态下采肘静脉血3ml,4℃,3000r/min离心3min后分离血清,使用日本日立7080全自动生化分析仪和德赛诊断系统有限公司试剂盒,通过循环酶法检测Hcy、hs-CRP浓度。由专人操作,严格按说明书操作。
1.4 观察指标 观察两组患者治疗期间心绞痛发作的次数、持续时间,每周3次描记12导联心电图缺血性改变,及血常规、肝肾功能、心肌酶、药物不良反应。
1.5 疗效判定标准 显效: 心绞痛发作次数和持续时间比用药前减少≥80%,静息心电图原有缺血性ST段恢复正常或恢复≥0.1mV,缺血性倒置T波变为直立;有效: 心绞痛发作次数和持续时间减少50%-80%,静息心电图缺血性ST段恢复0.05-0.1mV以上,或主要导联T波变浅50%以上, 或由平坦转为直立;无效: 心绞痛发作次数和持续时间减少<50%或恶化,静息心电图与治疗前相比无明显改善或恶化。
1. 6 统计学处理 所得数据输入SPSS 16.0软件包,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验及方差分析进行统计学处理;计数资料以率(%)表示,组间采用χ2检验。P<0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 两组治疗后心绞痛改善程度有差异,治疗组总有效率(93.33%),高于对照组(73.33%),(P<0.05),见表1。
2.2 两组治疗前后NO与ET水平的比较 治疗前两组NO与ET水平无显著性差异,两组治疗后的血清NO、血浆ET水平都有显著改善(P<0.01),两组间比较亦有显著性差异。
2.3两组Hcy及hs-CRP比较 治疗组与对照组治疗后Hcy及hs-CRP均明显下降(分别为P<0.01和P<0.05),而治疗后治疗组与对照组相比(P<0.01),表明治疗组指标下降幅度较对照组更大,差异有统计学意义。
2.4 不良反应 两组患者经治疗,无1例患者发展为非Q 波和Q波心肌梗死,也未出现心绞痛加重以及发作频率增加现象。入组患者在治疗期间均未出现皮疹、瘀斑、发热等不良反应, 所有患者均完成治疗。
3 讨论
   不稳定型心绞痛(UAP)是老年患者的常见病,严重影响患者的生存和生活质量,其发生和发作与冠脉内斑块破裂和血栓形成有关,主要机制为在炎性介质的作用下,粥样硬化病变的平滑肌细胞产生增生与迁移,使冠状动脉血管内皮产生损伤,导致脂质沉积、血小板激活、血栓形成、斑块产生[4] 引起冠脉血管不完全阻塞或血管痉挛,导致UAP发生。现普遍认为内皮细胞损伤所致的内皮功能障碍是冠心病形成的早期表现。NO、ET是血管内皮细胞分泌的活性物质, NO可调节血管的收缩与扩张,NO产生的减少是内皮功能损伤的表现之一[5]。而ET是目前所知最强的缩血管物质之一,在冠脉粥样硬化和内皮功能损伤的患者中,其血液中的ET水平有明显的升高[6]。 另Hcy、hs-CRP是冠状动脉粥样硬化独立危险因素,与斑块的不稳定、血栓形成有关,可导致动脉硬化发生、发展,增加对血管的损害。其Hcy引起冠脉粥样硬化的机制:①通过直接损伤内皮细胞或通过减低P21活性来抑制内皮细胞的生长引起血管内皮损伤。②激活血小板的粘附与聚集,高Hcy血症可导致人体血小板活性改变。③促进氧自由基形成,抑制NO释放,促进ROS的产生,而抑制NO的形成[7]。
   丹参多酚酸盐是以现代中药制备工艺浓缩丹参的有效成分提炼出的,以丹酚酸B镁为主要成分(含量超过80%)的水溶性酚类化合物。据报道,丹酚酸B镁具有抗氧化、清除自由基、抗血小板聚集,增加纤维蛋白溶解,调节内皮细胞功能,抗凝,改善冠脉血流,降低心肌缺血再灌注损伤的作用,对稳定型心绞痛、UAP等均具有较好疗效[8]。本文显示,治疗后两组患者的心绞痛症状均有改善,但治疗组优于对照组(P<0.05)。同时发现,治疗组比对照组明显升高了患者的NO的含量, 并降低了ET、Hcy、hs-CRP的水平(P<0.05),表明丹参多酚酸盐对老年不稳定心绞痛患者内皮功能有良好的调节作用,抑制血管内皮的损伤,并延缓动脉硬化的进程。且无明显不良反应,故比较适合于老年患者,值得临床推广运用。但其确切的药理机制,也有待以后进一步的研究探讨。
  
[参考文献]
[1] 权峥嵘.银杏达莫注射液治疗老年不稳定型心绞痛87例疗效观察[J].山东医药,2011,2(1) :109.
[2] 曲哲,刘艳杰. 脑心通对老年不稳定型心绞痛C-反应蛋白及纤维蛋白原的影响[J].辽宁中医杂志,2011,12( 6) : 1155-1156.
[3] 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J]. 中华心血管病杂志,2007,35(4):295-304.
[4] Raij L. Nitric oxide in the pathogenesis of cardiac disease[J]. J Clin Hypertens(Greenwich),2006,8(12Suppl4):30-39.
[5] 李宇琛,张华瑞,陈营清. 剂量氯吡格雷治疗高龄老年不稳定型心绞痛疗效观察[J]. 天津医药,2010,2(1):71-72.
[6] 刘利,张俊.老年原发性高血压内皮功能与高敏C反应蛋白、内皮素1关系的研究[J].中国心血管病研究,2008,6(2):130-132.

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